Réf. :HematoStat.net ; 2 (12) : R57

Survival with Brentuximab Vedotin in Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma.Ansell SM, Radford J, Connors JM, Długosz-Danecka M, Kim WS, Gallamini A, et al. Overall N Engl J Med. 28 juill 2022;387(4):310‑20.

Résumé de l’article

Les auteurs rapportent les données de survie globale (SG) à 6 ans de l’essai ECHELON-1. Il s’agissait d’un objectif secondaire. Cet essai multicentrique international (218 centres) avait inclus 1334 patients âgés de plus de 18 ans et atteints d’un lymphome de Hodgkin (LH) de stade III ou IV nouvellement diagnostiqué. Les patients étaient randomisés (1:1) et recevaient 6 cycles d’ABVD (adriamycine, bléomycine, vinblastine, dacarbazine) ou 6 cycles d’AVD associé au brentuximab vedotin (BV, anti-CD30 conjugué). Après un suivi médian de 73 mois, 39 patients sont décédés dans le bras expérimental (BV-AVD) contre 64 dans le bras contrôle (HR 0,59 ; IC95%, 0,40-0,88 ; p=0,009). La SG à 6 ans était de 93,9% et de 89,4%, respectivement pour les 2 groupes. Un second cancer est apparu chez 23 patients (3,5%) traités par BV-AVD et chez 32 patients (4,9%) pour le groupe ABVD. Une neuropathie périphérique persistait chez 125 patients (sur 662 soit 18,9%) ayant reçu du BV et chez 59 patients (sur 659 soit 9%) dans le groupe contrôle.

Dans nos pratiques

Bien que les résultats soient déjà très bons dans le LH, l’arrivée du BV a permis un meilleur contrôle des malades en réfractaires ou en rechute notamment. Cette thérapie ciblée était logiquement très attendue en 1^ère ligne pour les LH étendus. Après des résultats positifs sur la survie sans progression, cette très vaste étude multicentrique confirme l’avantage du BV avec maintenant un gain de SG à 6 ans. Toutefois, le bénéfice demeure modeste avec une réduction de la mortalité de 4,5%. En détail, on s’aperçoit également que le remplacement de la bléomycine par le BV bénéficie surtout aux patients les plus jeunes (patients de moins de 60 ans). Outre le coût, ces résultats sont donc difficilement extrapolables en France où une partie de ces patients reçoivent (jusqu’à 40 ou 45 ans) reçoivent plutôt du BEACOPP avec un schéma de désescalade en cas de bonne réponse après 2 cures. Cette combinaison pourrait donc trouver sa place chez les patients de moins de 60 ans non éligibles au BEACOPP.

Regard du statisticien

L’analyse de cette survie à moyen-terme, bien que présentant un HR égal à 0.6 pour le bras BV-AVD vs ABVD, est en effet à relativiser car les patients du groupe contrôle avaient déjà une très bonne survie de 89.4% à 6 ans ; le gain n’est donc que de quelques points, 4.5. Le plus intéressant dans cette publication réside dans le forest plot présentant le gain en survie dans les différents sous-groupes (significatif chez les jeunes, chez les patients avec un stade avancé et avec co-morbidités).