Allogreffe : hématopoïèse clonale du donneur et impact sur le receveur

Last Updated: 28 March 2022

Alexis GENTHON

Réf. :HematoStat.net ; 2 (3) : R40

Gibson CJ, Kim HT, Zhao L, Murdock HM, Hambley B, Ogata A, et al. Donor Clonal Hematopoiesis and Recipient Outcomes After Transplantation. J Clin Oncol. 10 janv 2022;40(2):189‑201.

Résumé

Dans le cadre d’une allogreffe, certains donneurs de cellules souches hématopoïétiques présentent une hématopoïèse clonale (HC). Son impact pour le receveur demeure méconnu. Un séquençage de 1 727 échantillons de donneurs âgés de plus de 40 ans a été réalisé. Une HC était présente chez 22,5% des donneurs et les mutations DNMT3A (14,6%) et TET2 (5,2%) étaient les plus représentées. La présence d’un clone DNMT3A avec un ratio allélique ≥0,01 était un facteur favorable en termes de risque de rechute et de survie.

Dans nos pratiques

Situation devenue fréquente, l’identification d’HC du donneur lors du suivi du receveur est source d’interrogation voire d’inquiétude. Dans cette étude, la présence d’une mutation DNMT3A semble même particulièrement favorable, stimulant possiblement l’effet greffe contre leucémie chez le receveur. Au final, le risque cumulatif de développement d’une leucémie issue des cellules du donneur était de 0,7% à 10 ans et concernaient des donneurs (7 cas sur 8) présentant une mutation de DDX41, de TP53 ou de facteur d’épissage.

Critique méthodologique

Cette étude sur une large cohorte étudiant les principaux outcomes liés à l’allogreffe : OS, PFS, NRM, rechute, GvHD, utilisant les modèles de Cox ou de Fine & Gray selon les endpoints. En premier lieu, il a été identifié que les cas de HC chez les donneurs étaient associés à l’âge du donneur (plus de cas chez les sujets âgés) en tenant compte de la stratification par centre (au nombre de 2). La mutation DNMT3A était prépondérante et c’est celle qui était associée à une meilleure survie, PFS et taux de rechute d’après les analyses multivariées en particulier les mutés sans cyclophosphamide. En revanche c’est la population qui présentait la plus forte incidence de GvHD chronique. Une analyse plus détaillée des types de mutations est fournie également.

Auteur/autrice

Alexis GENTHON

Hématologue. Correspondance : Hôpital Saint-Antoine Service hématologie clinique 184 rue du Faubourg Saint-Antoine 75012 Paris.

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