CAR NK allogénique dans les néoplasies lymphoïdes CD19+

Last Updated: 5 March 2020Tags: , ,

Réf. :HematoStat.net ; 1 (1) : R2

Liu E, Marin D, Banerjee P, and al. Use of CAR-Transduced Natural Killer Cells in CD19-Positive Lymphoid Tumors. N Engl J Med. 2020;382(6):545–553. doi:10.1056/NEJMoa1910607.

Résumé de l’article :

L’avènement des CAR T autologues a constitué un progrès considérable, en particulier dans les hémopathies B réfractaires. Néanmoins ces thérapies représentent un défi économique et logistique et s’accompagnent d’une toxicité non négligeable. 
Les équipes du MD Anderson présentent ici les résultats d’une étude de phase 1-2 utilisant comme plateforme des cellules NK provenant de cordons ombilicaux avec discordance HLA. Onze patients atteints de lymphomes ou de LLC réfractaires ont pu être traités. Huit patients ont présentés une réponse dont 7 une réponse complète. Il n’y a pas eu de toxicité non hématologique de grade III ou IV (aucun syndrome de relargage cytokinique). 

Dans nos pratiques :

L’utilisation de cellules NK dérivées de cordons ombilicaux parait prometteuse et pourrait contribuer à rendre un peu plus accessible ces nouvelles thérapies cellulaires. La discordance HLA ne semble pas être problématique et le rendement est très bon : il a été possible de produire 100 doses à partir d’un seul cordon ombilical. Toutefois, le suivi limité ne permet pas encore de connaître la persistance à long terme de ces cellules chez les patients.

Le regard du statisticien :
Il s’agit d’un essai de phase 1 et 2, en escalade de doses (3 niveaux) sur 11 patients. L’objectif principal de l’essai, c’est-à-dire, la détermination de la dose maximale tolérée, n’est pas atteint. De plus, le suivi est seulement de 3 mois pour deux patients, et un patient a été perdu de vu à 3 mois. Une analyse des données observées a permis de  mettre en évidence un plus grand nombre de copies des cellules CAR-NK chez les patients présentant une réponse positive au traitement, par rapport aux patients en échec. Néanmoins cette analyse n’est présentée qu’à 30 jours, et le sujet perdu de vue est alors considéré comme ayant une réponse positive.

Auteur/autrice

  • Alexis GENTHON

    Hématologue. Correspondance : Hôpital Saint-Antoine Service hématologie clinique 184 rue du Faubourg Saint-Antoine 75012 Paris.

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