L’immunochimiothérapie bouge encore…
Réf. :HematoStat.net ; 1 (1) : R18
Résumé de l’article :
Jain et coll.,présentent les résultats d’un essai de phase II incluant 45 patients atteints de LLC mutées IGHV sans del(17p) ou mutation de TP53 consistant en 3 cycles d’iFCG (ibrutinib (Ibr) associé à FC + Obinutuzumab). En cas d’obtention d’une RC/RCi avec U-MRD (MRD indétectable) au niveau médullaire, les patients recevaient 9 mois d’Ibr + O 3 cyles, dans les autres cas Ibr + O pendant 9 mois. À12 mois les traitements étaient interrompus en cas de U-MRD médullaire. Après trois cycles, les résultats sont 38 % de RC/CRi et 87 % de U-MRD (67 % et 91 %, respectivement au cycle 12). La SSP et la survie globale (SG) à 3 ans sont de 98%, avec un follow-up de 41.3 mois. En termes de toxicité 58% et 40% des patients ont respectivement présenté une neutropénie et une thrombopénie de grade 3-4.
Dans nos pratiques :
Il s’agit de résultats importants qui confirment ceux publiés récemment par le groupe FILO proposant un traitement à durée limité associant inhibiteur de BTK et immunochimiothérapie (résultats actualisés voir AS Michallet et coll., Blood 2021) ;
La limite principale à l’applicabilité clinique de cette stratégie est l’absence de réelle possibilité au niveau international, et en collaboration avec les industriels du médicament de proposer un essai randomisé versus une stratégie « chemofree“.
Le regard du statisticien :
Il n’y a pas de critique statistique fondamentale, c’est un essai suivant un plan de Simon en 2 étapes, c’est à dire avec une analyse intermédiaire planifiée permettant d’arrêter l’essai si les résultats préliminaires ne sont pas suffisamment convaincants.-
Les principales limites de cet essai sont de deux ordres corrélés :
– un effectif faible (N=45), ne permettant de considérer qu’il s’agit d’un échantillon représentatif de la population concernée ;
– l’absence de randomisation, donc de bras comparateur, qui ne permet pas d’affirmer une supériorité de cette stratégie par comparaison à une stratégie de type FCR (voire I-R).
Il n’en demeure pas moins qu’il s’agit d’un essai dont les résultats sont intéressants.
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