Une association de choc iFCG qui décoiffe !
Ibrutinib (i), Fludarabine (F), Cyclophosphamide (C), and Obinutuzumab (G) (iFCG) for Firstline Treatment of Patients with CLL with Mutated IGHV and without TP53 Aberrations.
D’après la communication orale de Nitin Jain et al., abstract #185, ASH 2018.
Contexte de l’étude
Le traitement de première ligne chez les patients jeunes, reste en- core le FCR. Il permet l’obtention d’un taux de RC après 6 cycles entre 40-72% et d’une MRD indétectable MRD (U-MRD) après 6 cycles dans 43-58% des cas. Le risque à long terme de MDS/AML est évalué à 5%. Les patients avec un profil IGHV(IGHV-M) muté ont un pronostic à long terme favorable (PFS à 10 ans > 60%). L’ibrutinib (i), un inhibi- teur de BTK, a reçu son autorisa- tion chez les patients avec une LLC. L’obinutuzumab (G) s’est montré supérieur au rituximab (R) chez les sujets âgés en association avec le chlorambucil (Chl) (essai CLL11). Les données de l’essai HELIOS ont montré que l’association I avec une chimio-immunothérapie (CIT) était efficace et bien tolérée. L’objectif de cette étude est de limiter la chimio- thérapie à 3 cycles en essayant de réduire la toxicité à court et long terme, tout en augmentant l’effica- cité de la réponse.
Objectifs de l’étude
Résultats de l’étude
Entre mars 2016 et avril 2018, 43 patients ont débuté le traitement. Le suivi médian est de 18.6 mois. Les caractéristiques des patients sont résumées dans le tableau 1. Tous les patients ont une LLC avec un profil IGHV muté. Un patient a été redé- fini dans un second temps comme une LLC avec IGHV muté. Les 42 patients ont terminé les trois cy- cles iFCG et ont e5u0 une évaluation initiale de la réponse (1 patient est sorti de l’étude après un jour de traitement avec G et i0en raison d’une réaction liée à l’infusion de grade 3 (IRR) et d’une thrombopénie de grade 4. Les 42 patients ont eu une réponse à 3 mois (17 CR/CRi; 25 PR); 100 38/42 (90%) ont une 94 U-MRD 90 dans la moelle à 3 mois. Dix-sept sur 80 quarante deux patients (40.4%) 74 ont une CR/Cri avec une U-MRD à 3 60 mois. Les réponses continuent de plus à s’améliorer avec le temps : 6 mois 40 40 (n=35) : CR/CRi 74%, U-MRD 94%; 12 mois (n=28) : CR/CRi 86%, U-MRD 20 100%) (figure 1).
Tableau 1 : caractéristiques des patients et nonmaladie résiduelle.
![Figure 1 : réponse et 60 [25-71] maladie résiduelle (MR3D3)(e7t7n)on caractéristiques des 49.3 [1.5-208] patie1n2t0s [.6](https://hemato.convergences.online/wp-content/uploads/sites/2/2019/09/Capture-d’écran-2019-09-19-à-15.30.12.png)
Figure 1 : réponse et maladie résiduelle (MRD) et non caractéristiques des patients.
- le décès par atteinte cardiaque ;
- infection pulmonaire à mycobacterium avium complex (MAC) ;
- IRR liée à l’obinutuzumab ;
- le retrait du consentement. Une neutropénie et une thrombopénie de grade 3-4 sont observées dans 46% et 40% des patients. Après l’utilisation de G-CSF en traitement prophylactique, le risque de neutropénie de grade 3-4 a diminué de 31% (4/13). Quatre patients (10%) ont présenté une neutropénie fébrile et aucun patient après genetics (n=37) Diploid brillation atriale a été observée Une augmentation des transaminases de grade 3-4 a été observée chez 4 patients (10%). Un patient est décédé dans l’étude ; il s’agit d’un patient de 26 ans sans antécédent cardiaque qui a développé un CHF au cycle 9 du traitement.
Figure 2A : survie sans progression (PFS). Figure 2B : survie globale (OS).
Quels impact sur les connaissances et les pratiques cliniques ?
Critique méthodologique
Au regard des autres présentations de cette année, la seule place à envisager pour cette stratégie serait – si l’on croit à la MRD – de tester de façon comparative cette stratégie d’épargne de chimiothérapie versus FCR.
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