Vénétoclax (VEN) en première ligne dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC)

Last Updated: 13 July 2023

Réf. : HematoStat.net ; 2 (21)

Eichhorst B, Niemann CU, Kater AP, et al. First-Line Venetoclax Combinations in Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2023 11;388(19):1739-1754.

 Résumé de l’article

Cette étude de phase 3 a randomisé 4 groupes de traitements chez des patients fit atteints de LLC, incluant l’immunochimiothérapie (n=229, Fludarabine-Endoxan ou bendamustine + Rituximab, R), VEN-R (n=237), VEN-obinutuzumab (VEN-OBI) (n=229) ou VEN-ibrutinib-obinutuzumab (VEN-OBI-IBRU) (n=231). À 15 mois, les taux de MRD négatifs étaient supérieurs dans les groupes VEN-OBI-IBRU (92%) et VEN-OBI (87%) en comparaison du groupe immunochimiothérapie (52%) et du groupe VEN-R (57%). La survie sans progression (PFS) à 3 ans était également meilleure dans les groupes VEN-OBI-IBRU (91%) et VEN-OBI (88%) en comparaison des groupes immunochimiothérapie (76%) et VEN-R (81%).

Dans nos pratiques

On retiendra de nombreux points intéressants dans cette phase 3 : i/ la supériorité du VEN en première ligne contre l’immunochimiothérapie chez les patients LLC fit ; ii/ l’OBI qui semble être un partenaire anti CD20 plus efficace que le R en combinaison avec le vénétoclax et iii/ l’utilisation de la MRD (cytométrie de flux) comme critère de jugement principal, qui pourrait être un substitut à la PFS.

Le regard du biostatisticien

Cet essai clinique de phase 3 a la particularité d’avoir quatre bras de randomisation, nécessitant un calcul d’effectif un peu plus complexe que d’habitude et d’imposer des seuils de significativité plus bas (2.5% au lieu de 5% pour pallier la problématique des tests multiples). C’est une étude open-label mais les résultats sont très parlants aux vues des critères principaux et secondaires.

Auteur/autrice

  • Lin-Pierre ZHAO

    Hématologue.
    Chef de clinique assistant
    Liens d'intérêts au 06/03/2024 : l'auteur déclare ne pas avoir de liens d'intérêts.
    Liens d'intérêts au 01/01/2024 : l'auteur déclare ne pas avoir de liens d'intérêts.
    Correspondance : Service Hématologie Séniors - Trèfle 4 | Hôpital Saint-Louis | Université Paris Cité Inserm U1160 | Institut de Recherche Saint-Louis 1 avenue Claude Vellefaux, 75010 Paris.

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