L’association bortezomib et melphalan haute dose n’améliore pas la réponse post autogreffe chez les patients traités pour un myélome multiple en première ligne

Publié le : 17 octobre 2022Tags: , , ,

Réf. :HematoStat.net ; 2 (10) : R54

Bortezomib and high-dose melphalan conditioning regimen in frontline multiple myeloma: an IFM randomized phase 3 study. Roussel M, Lauwers-Cances V, Macro M, Leleu X, Royer B, Hulin C, Karlin L, Perrot A, Touzeau C, Chrétien ML, Rigaudeau S, Dib M, Nicolas-Virelizier E, Escoffre-Barbe M, Belhadj K, Mariette C, Stoppa AM, Araujo C, Doyen C, Fontan J, Kolb B, Garderet L, Brechignac S, Malfuson JV, Jaccard A, Lenain P, Borel C, Hebraud B, Benbrahim O, Dorvaux V, Manier S, Augeul-Meunier K, Vekemans MC, Randriamalala E, Chaoui D, Caers J, Chaleteix C, Benboubker L, Vincent L, Glaisner S, Zunic P, Slama B, Eveillard JR, Humbrecht-Kraut C, Morel V, Mineur P, Eisenmann JC, Demarquette H, Richez V, Vignon M, Caillot D, Facon T, Moreau P, Colin AL, Olivier P, Wuilleme S, Avet-Loiseau H, Corre J, Attal M. Blood. 2022 May 5;139(18):2747-2757. doi: 10.1182/blood.2021014635.

Résumé de l’article 

Malgré de nombreux challenges thérapeutiques, l’autogreffe de cellules souches périphériques reste pour l’instant le meilleur traitement de première ligne chez les sujets éligibles atteints d’un myélome multiple. Dans cette étude randomisée de phase 3, les auteurs ont souhaité améliorer le conditionnement et évaluer chez 300 patients l’association bortézomib + melphalan dans l’objectif d’améliorer les résultats d’une autogreffe. Malheureusement on n’observe pas de différence sur le taux de réponse complète (RC) et RC stringente (22,1 vs. 20,5% ; p = 0,844) (critère principal de l’étude), ni sur la survie sans progression (34 mois vs. 29,6 ; IC95% 0,61-1,13). 

Dans nos pratiques 

Plusieurs stratégies ont essayé d’améliorer la réponse après autogreffe (augmentation de la dose, association à une irradiation corporelle totale, combinaison avec le busulfan …) mais sans succès sur la survie et avec une augmentation de la toxicité. Cette étude réaffirme que le melphalan haute dose seul est le standard en conditionnement d’une autogreffe. Toutefois de nouveaux challenges sont à prévoir dans les années à venir avec l’arrivée des nouvelles immunothérapies (cellules CAR T, bispécifiques) à des lignes plus précoces de traitement. 

Regard du statisticien

Cet essai randomisé s’est basé sur la réponse complète comme critère principal avec une bonne puissance (90%) pour son dimensionnement. Outre les critères secondaires de survie, les cliniciens et statisticiens ont prévu des analyses en sous-groupes et d’interaction pour consolider les résultats. Malheureusement les taux de réponse complète n’étaient pas différents entre les bras melphalan sans versus avec bortézomib, même dans les nombreux sous-groupes de patients. Les taux étaient même plus faibles qu’attendu d’après les hypothèses de calcul d’effectif. En effet il était attendu 40% de réponse pour le bras de melphalan seul, il y a eu presque moitié moins (20.5%).

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