Sorafénib en maintenance post-allogreffe dans les LAM FLT3-ITD
Réf. : HematoStat.net ; 2 (27).
Résumé de l’article
Il s’agit d’une analyse post-hoc d’une étude de phase 3 randomisant le sorafénib (n=100) contre aucun traitement (n=102) dans la maintenance post-allogreffe (par conditionnement myéloablatifs) pour les patients âgés de 18 à 60 ans porteurs de leucémies aiguës myéloblastiques (LAM) FLT3-ITD. Le traitement était poursuivi jusqu’à 6 mois après la transplantation, et environ 60% des patients dans les 2 groupes avaient reçu du sorafénib pré-greffe. Avec un suivi médian de 60,4 mois (IQR 16,7-73,3), la maintenance par sorafenib était associée à un bénéfice sur la survie globale (72% 95%IC[62-80] contre 56% 95%IC[46-65], p=0,01), et une moindre incidence cumulée de rechute (15% contre 36%, p<0,01).
Dans nos pratiques
Cette étude s’ajoute aux autres données plaidant pour l’utilisation d’un inhibiteur de kinase en maintenance post-allogreffe dans les LAM FLT3-ITD (étude SORMAIN de phase II pour le sorafénib, résultats finaux de l’étude MORPHO pour le gilteritinib en attente). La durée du traitement de maintenance (ici jusqu’à 6 mois, ou plus prolongée jusqu’à 2 ans post-greffe) et le type d’inhibiteur resterons à investiguer.
Le regard du biostatisticien
Cette étude de phase III randomisée et en aveugle évalue l’impact de sorafénib à 5 ans pour les données de survie. Rien à redire sur la méthodologie employée pour l’analyse des endpoints sur la survie et sur l’analyse des facteurs de risque sur ces mêmes endpoints. De manière indépendante, sur les patients en intention de traiter, le bénéfice de la molécule se confirme à long-terme. Bénéfice qui est -sans surprise- toujours très significatif en multivarié en présence d’autres facteurs de risque associés, ainsi que globalement dans les différentes analyses en sous-groupes focalisés sur la présence de certaines mutations (à condition que les effectifs soient suffisants ce qui n’était pas toujours le cas…). À noter que l’effet du sorafénib avant transplantation n’était pas significatif sur les divers outcomes en univarié.
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